புற்றுநோய்-ஐ தூண்டும் முக்கிய DNA வட்டம்;மருத்துவ விஞ்ஞானிகள் கண்டுபிடிப்பு
புற்றுநோய் ஆராய்ச்சியில் ஒரு பெரிய முன்னேற்றமாக, Stanford Medicine இன் ஆராய்ச்சியாளர்கள் குழு, eDyNAmiC, சிறிய DNA வட்டங்கள் அல்லது எக்ஸ்ட்ராக்ரோமோசோமால் DNA (ecDNA)- முன்னர் முக்கியமற்றவை என்று கருதப்பட்ட வட்டங்கள்- அவை பல்வேறு மனித புற்றுநோய்களுக்கு முக்கிய பங்களிப்பை வழங்குகின்றன என்பதை கண்டறிந்துள்ளனர். அவர்களின் கண்டுபிடிப்புகள், நேச்சரில் வெளியிடப்பட்டது. கிட்டத்தட்ட 15,000 மனித புற்றுநோய்களை அடிப்படையாகக் கொண்டது மற்றும் மரபியல் அடிப்படை சட்டத்தை சவால் செய்யும் ஒரு புதிய மரபுவழியை அறிமுகப்படுத்தியது.
eDyNAmiC: முன்னேற்றத்தின் பின்னணியில் உள்ள குழு
eDyNAmiC குழு என்பது பேராசிரியர் பால் மிஷெல் தலைமையிலான ஒரு சர்வதேச நிபுணர் குழுவாகும். 2022 ஆம் ஆண்டில், குழு அவர்களின் ecDNA ஆராய்ச்சிக்காக புற்றுநோய் கிராண்ட் சேலஞ்சஸ் முயற்சியிலிருந்து $25 மில்லியன் மானியம் பெற்றது. இந்த முயற்சி யுகே புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி மற்றும் அமெரிக்க தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனம் ஆகியவற்றின் கூட்டு முயற்சியாகும். மிஷெல் கூறினார், "புற்றுநோயை இயக்கும் பொதுவான மற்றும் ஆக்கிரமிப்பு பொறிமுறையைப் பற்றிய முற்றிலும் புதிய புரிதலின் மத்தியில் நாங்கள் இருக்கிறோம்."
ecDNA: புற்றுநோயில் அவர்களின் பங்கை ஒரு நெருக்கமான பார்வை
ecDNA கள் சிறிய வட்டங்கள் ஆகும், அவை பெரும்பாலும் அவற்றின் வட்ட டிஎன்ஏவில் சில மரபணுக்களைக் கொண்டுள்ளன. ஆன்கோஜீன்கள் எனப்படும் இந்த மரபணுக்கள் புற்றுநோயுடன் தொடர்புடையவை. ஒரு புற்றுநோய் உயிரணு பல ஆன்கோஜீன்-குறியீட்டு ecDNA களைக் கொண்டிருக்கும்போது, அது செல்லின் வளர்ச்சியை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் செல் பிரிவைக் கட்டுப்படுத்தும் உள் சோதனைச் சாவடிகளைத் தவிர்க்க உதவுகிறது. சில நேரங்களில், ஈசிடிஎன்ஏக்கள் புற்றுநோயை உருவாக்கும் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் பதிலைத் தடுக்கும் புரதங்களுக்கான மரபணுக்களையும் குறியாக்கம் செய்யலாம் - மேலும் கட்டி வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கிறது.
புற்றுநோயில் ecDNA இன் பரவல் மற்றும் தாக்கம்
மிஷெல் மற்றும் பேராசிரியர் ஹோவர்ட் சாங் இணைந்து எழுதிய முதல் தாள், 39 வகை கட்டிகளில் கிட்டத்தட்ட 15,000 புற்றுநோயாளிகளில் ecDNA இன் பரவலை ஆய்வு செய்தது. 17.1% கட்டிகளில் ecDNA இருப்பதாக ஆய்வில் கண்டறியப்பட்டுள்ளது, இது இலக்கு சிகிச்சை அல்லது கீமோதெரபி போன்ற சைட்டோடாக்ஸிக் சிகிச்சைகளுக்குப் பிறகு அதிகமாக இருந்தது. ecDNA இன் இருப்பு மெட்டாஸ்டாசிஸ் மற்றும் ஏழை ஒட்டுமொத்த உயிர் பிழைப்பு விகிதங்களுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது.
ecDNA வட்டங்கள் மற்றும் புற்றுநோய் செல் பிரிவு
மிஷெல் மற்றும் சாங் இணைந்து எழுதிய இரண்டாவது கட்டுரை, புற்றுநோய் செல்கள் பிரிக்கும்போது மகள் செல்களில் ecDNA வட்டங்கள் எவ்வாறு விநியோகிக்கப்படுகின்றன என்பதை ஆய்வு செய்தது. குரோமோசோம்களைப் போலன்றி, செல் பிரிவின் போது ecDNA டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் தடையின்றி தொடர்கிறது. இதன் விளைவாக, ஒன்றாகச் செயல்படும் ecDNAகள் செல் பிரிவின் போது ஒன்றோடொன்று இணைக்கப்பட்டு, மகள் செல்களுக்கு பல வட்ட அலகுகளாகப் பிரிக்கப்படுகின்றன. இந்த கண்டுபிடிப்பு டிஎன்ஏ வரிசைகளால் உடல் ரீதியாக இணைக்கப்படாத மரபணுக்களின் சுயாதீன வகைப்படுத்தலின் கிரிகோர் மெண்டலின் விதியை சவால் செய்கிறது.
ecDNA ஐ இலக்காகக் கொண்ட சாத்தியமான புதிய புற்றுநோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சை
மூன்றாவது தாள், CHK1 எனப்படும் ஒரு முக்கியமான சோதனைச் சாவடி புரதத்தின் செயல்பாட்டைத் தடுப்பது ஆய்வகத்தில் வளர்க்கப்படும் ecDNA- கொண்ட கட்டி செல்களைக் கொன்றுவிடும், மேலும் DNA வட்டங்களால் தூண்டப்பட்ட இரைப்பைக் கட்டியுடன் எலிகளில் கட்டி பின்னடைவை ஏற்படுத்துகிறது. ஈசிடிஎன்ஏக்களில் புற்றுநோய்களின் பல நகல்களைக் கொண்ட சில வகையான புற்றுநோய்கள் உள்ளவர்களுக்கு CHK1 இன்ஹிபிட்டர் ஆரம்ப கட்ட மருத்துவப் பரிசோதனையில் உள்ளது என்று முடிவுகள் உறுதியளிக்கின்றன.
